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犬颅内肿瘤

颅内肿瘤是伴侣动物发病和死亡的一大原因,这些伴侣动物主要为犬。现在我们能够护理肿瘤病例,这是因为有了先进的影像和外科设备,还有肿瘤基础生物学的进步。本综述将总结关于犬颅内肿瘤临床、诊断和治疗方面的内容,并简要介绍临床试验中研究和治疗的新领域。颅内肿瘤的发病率

犬脑肿瘤发病率的准确数据来自于20世纪60年代和70年代在北加州的一项研究,研究发现所有中枢神经系统肿瘤的发病率是每10万犬中有14.5只发病。该结果与美国患原发性CNS肿瘤人的数据即每10万人中有20.59个人发病相类似。一个基于尸检数据的更精确的结果表明在报道中大约2-4.5%的犬有颅内/神经系统肿瘤(相对于人类患者~2%)。颅内肿瘤一般分为发源于颅腔内的原发性肿瘤(图1)和侵入颅腔或从他处转移的继发性肿瘤。继发性瘤占所有颅内肿瘤的50%左右,最常见的类型是血管肉瘤,垂体瘤,淋巴瘤,转移性癌,延伸性鼻肿瘤和组织细胞肉瘤。

血管肉瘤

垂体瘤

淋巴瘤

转移性癌

鼻肿瘤

关于特异性原发性肿瘤类型频率变化的研究表明原发肿瘤中大约有50%为脑膜瘤,神经胶质瘤和脉络丛肿瘤排列第二和第三。大多数颅内肿瘤好发于成年犬(5岁),其中患脑膜瘤,胶质瘤和脉络丛肿瘤的平均年龄分别为10-11岁,8岁和5-6岁,虽然少数原发性肿瘤特别是神经胶质瘤也发生在年轻犬中。颅内肿瘤没有显著的性别倾向,但报道已经表明:较大品种犬中发生一般性脑肿瘤的比例大,而且在金毛寻回犬,拳狮犬和迷你雪纳瑞犬中患脑膜瘤超过其他品种,短头颅的品种(拳狮犬,波士顿梗和牛头犬)患神经胶质瘤超过其他品种,金毛寻回犬患脉络丛肿瘤超过其他品种。与品种易感性相关的特定遗传因素尚未明确确定,但现已暂时确定犬1号染色体上的SMOC-2及血小板反应素2基因与短头颅品种易感有关,而且神经胶质瘤的易感性与犬26号染色体区域有关。

■临床症状

病患呈现的临床症状取决于肿瘤的解剖学位置,肿瘤继发的后遗症如脑积水(如脑室梗阻的结果),瘤周水肿,出血,血管阻塞和颅内压升高。增高的颅内压可导致更多的脑和脑干功能障碍继而引发全身性症状,还可以导致继发于中枢神经组织的疝的形成。因此与任何其他神经系统疾病相比,唯独肿瘤没有神经系统体征。

由于绝大多数颅内肿瘤是脑幕上的,所以主要影响前脑(大脑和丘脑)功能,最常遇到的那些与这些位置相关的临床症状有癫痫发作,心理状态的变化,转圈,强迫行为,头部下压,姿势缺陷以及视觉障碍。影响小脑幕下结构(小脑和脑干尾端)的肿瘤更可能导致共济失调,麻痹和特异的前庭迹象(例如头部倾斜和眼震)。明显的颈椎痛是颅内疾病一个不容忽视的另一个临床体征。

■诊断

颅内肿瘤的确诊是建立在手术或活检组织病理学评估基础上的。在少数情况下,可能通过脑积液(CSF)分析来确定肿瘤细胞,但其通常为特定的肿瘤如脉络丛瘤,淋巴瘤和组织细胞肉瘤。涉及颅内肿瘤诊断和管理的花费通常昂贵,许多临床医生会基于CT和MRI呈现的颅内肿瘤的特殊影像,做出暂时性的诊断和制定治疗方案。但是重要的是让主人了解这些方案的潜在缺陷。因为许多回顾性成像研究显示在肿瘤类型的分类上肿瘤高度敏感,甚至特异,所以在门诊中将肿瘤分类前瞻性地应用到动物个体中时更具挑战性;许多不同的肿瘤类型,甚至非肿瘤性疾病的进程,能在成像特征上具有非常高的相似度,而最佳的治疗方案取决于对肿瘤类型和分级的精确认识(图2)。所以必须与宠物主人讨论,并告知他们由于误诊可能导致潜在的不当或无效的疗法,并且要对花费,风险和程序的可用性进行平衡以获得明确的诊断。

颅内肿瘤是一种基于病征,病史和神经解剖定位的鉴别诊断,所以诊断计划至关重要。诊断计划应包括一个全面的数据库,其至少包括全血细胞计数,血生化,尿常规,胸部X线检查和腹部超声检查。大约50%的颅内肿瘤可能是继发的,并且所有患原发性颅内肿瘤的犬,约25%都具有与原发肿瘤不相关的其他肿瘤发生。

■脑组织活检

理想情况是在实施治疗计划前应对颅内病变进行组织学诊断,但在现实中要考虑其成本,可操作性和潜在的不良反应。在临床上,建议进行脑组织活检的具体情况包括:

?影像学特征不典型的病变。

?病变处影像学的诊断,和病征病史不一致。

?病变处主要的成像鉴别诊断可能与预后或治疗建议

显著不同。

?需要对可能进行靶向治疗的位置进行明确的组织学

和/或其他分子/基因分类。

除非在成像的基础上已确定对病变处进行减瘤术(主要的治疗方法),否则优选立体定位引导下的脑组织活检的方法。现有各种为特定目的制定的CT-模式系统,但对于MRI目前只有一个市售MRI系统可用。CT方法通常可以更快的成像并实时评估,而MRI系统对实质病变有优异的分辨率,特别是当对比增强不存在时。CT和MRI图像的融合可以提供两种模式的优点(图3)。

■治疗

标准治疗原发性颅内肿瘤可分为5大类:

?姑息治疗

?细胞减灭术

?化疗

?放射治疗

?新型实验性疗法

一般来说,与犬颅内肿瘤相关的以证据为基础的数据非常有限,并且在治疗方法和肿瘤分类方面数据更少。该情况反映出犬颅内肿瘤的诊断和治疗是对技术和费用方面的一个巨大挑战,而且兽医普遍接受这些肿瘤预后不良的事实,往往不能确诊,也不能监测疾病的进展和预后。然而,对于某些特异类型和定位的肿瘤预后良好(尤其是在中期),由于诊断标准和新疗法的日益发展,治疗结果正在逐步改善。

■未来发展

人类医学中在神经肿瘤学领域所应用的经过验证的先进技术和疗法以及与药物结合的转化型研究,使对犬颅内肿瘤治疗的持续改善成为可能。虽然在犬中取得如在人类肿瘤上的重大进步不太可能,但在犬中通过筛选和消除环境因素,减小与品种相关的肿瘤发生(如与肿瘤相关易感性和致癌基因已被阐明)都是可以实现的。继续进行犬肿瘤的分子/遗传分类以便适当地发展靶向治疗是至关重要的,虽然总是会有与神经肿瘤诊断和治疗费用有关的实际限制存在,但是我们也需要提高人们对肿瘤的认识,并推动组织学为基础的、前瞻性的实验治疗。

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